Driving research of Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME / CFS),
Post Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS), Fibromyalgia and Long Covid

Conozca a Mohsen Nemat-Gorgani, DR., miembro del equipo de SGTC

En este #Miércoles de Ciencia de OMF nos es grato presentarle a un miembro central del equipo del Centro de investigación Colaborativa sobre EM/SFC fundado por OMF en el Centro de Tecnología del Genoma de Stanford (CTGS), Mohsen Nemat-Gorgani, Dr.. El Dr. Nemat-Gorgani  dirige un equipo que investiga las Células Rojas Sanguíneas (CRS) en pacientes de EM/SFC. Mohsen compartió su historia con OMF:

Mohsen Nemat-Gorgani, DR., miembro del equipo de SGTC

“Nací y me crié en Irán, y realicé mis estudios, previos y de graduación en Reino Unido en 1974, obtuve mi doctorado en Bioquímica en la Universidad de Warwick, y después de un año de aprendizaje postdoctoral en Vanderbilt, regresé a Irán. En octubre de 2003, vine al Centro de Tecnología del Genoma de Stanford (CTGS) como profesor visitante de la Universidad de Teheran y continué trabajando como Profesor Asociado hasta el final del permiso sabático. Durante mi tiempo en el Centro, participé en varios proyectos de desarrollo tecnológico, y hace cerca de dos años, después de una breve ausencia del Centro, comencé a trabajar en EM/SFC.

A raíz de mi participación en el proyecto de EM/SFC, y durante los primeros meses de mi presencia en el Centro, aprendí, básicamente hablando con Ron Davis, Laurel Crosby y algunos pacientes, que el flujo inadecuado de sangre a los tejidos podría ser la causa de algunos de los síntomas conocidos en EM/SFC. También aprendí que las células rojas de la sangre (CRSs) y sus propiedades mecánicas pueden determinar ampliamente el comportamiento reológico (deformación y flujo) de la sangre en estados normales y de enfermedad.

Curiosamente, unos años antes de trabajar en EM/SFC, estuve involucrado de alguna manera en un estudio de las propiedades mecánicas de las células de cáncer de pecho en el Centro. Este trabajo fue dirigido por Shane Crippen, un estudiante graduado bajo la dirección de Ron Davis, Roger Howe y Stefanie Jeffrey (Ingeniería Eléctrica y Escuela de Medicina de Stanford, respectivamente). En el curso de las discusiones subsiguientes (en junio de 2016) con Ron y Roger, se decidió que deberíamos mirar las propiedades mecánicas de las CRSs relacionadas con el EM/SFC, y empezamos a explorar distintos acercamientos técnicos para conseguir esta meta.

En enero de 2017, durante una visita a SJSU, conocí a  Anand Ramasubramanian que había conseguido recientemente una plaza de profesor en el Departamento de Ingeniería Química y de Materiales. Anand había estudiado previamente la deformabilidad de los monocitos usando una plataforma microfluidica, y en el curso de nuestras discusiones, resultó obvio que una colaboración con su equipo (incluyendo a Amit Saha que había trabajado con Anand en la deformabilidad de los monocitos como parte de su tesis de doctorado, y estudiantes graduados)sería una forma efectiva de avanzar. Unos meses después, los estudios se iniciaron, y con el excepcional apoyo técnico facilitado por Julie Wilhelmy y Layla Cervantes, muestras de un gran número (más de 30) de pacientes de SFC y de controles sanos fueron recogidas en el SGTC, y después analizadas en SJSU.

Se cree que la  deformabilidad de las CRS juega un importante papel en su función principal -el transporte de oxígeno y dióxido de carbono via circulación de la sangre- . Son altamente elásticas, lo que les permite fluir fácilmente. La razón de esta excepcional propiedad se encuentra en la composición  de la membrana y la interacción de la membrane del citoesqueleto. Una célula roja sanguínea sana tiene aproximadamente 8.0 µm de diámetro, y necesita pasar por grandes deformaciones para pasar a través de los capilares, en torno a  2-3 µm de diámetro. Una pequeña disminución en deformabilidad ha demostrado ser la causa de un aumento significativo de la resistencia del flujo microvascular, con importantes implicaciones fisiológicas.

La deformabilidad de las CRS ha demostrado estar implicada en varias patologías incluyendo las de condición inflamatoria tales como la sepsis. Recientes estudios han demostrado claramente que la inflamación está involucrada en la EM/SFC. Aún más, las CRS son altamente susceptibles al estrés oxidativo debido a los altos contenidos de ácidos grasos poliinsaturados en la membrana celular, un proceso que puede implicar deformabilidad, y algunos estudios han indicado que el  daño oxidativo de las CRS  ocurre en el EM/SFC.

Usando la plataforma microfluida, las propiedades mecánicas de las CRS de las muestras de SFC y de controles sanos han sido comparadas por determinación del tiempo que tardan en así como la velocidad de tránsito, y la capacidad de elongamiento. Nuestros resultados preliminares sugieren claras diferencias en la deformabilidad de las CRS de SFC y de los controles de sangre sanos usando esta plataforma. Un manuscrito ha sido recientemente enviado para publicación describiendo estas observaciones.

Los estudios en curso incluyen análisis bioquímicos, determinación de la fluidez, análisis lipidómicos, microscopía de fuerza atómica (MFA), microscopía de escaneo de electrones, potencial zeta y estudios simulados.
En meses recientes, hemos establecido colaboraciones con otros grupos incluyendo los siguientes:

  1. Andrey Malkovskiy, , Stanford School of Medicine, y the Stanford Nano Shared Facilities (estudios de MFA).
  2. Vinny Chandran Suja, estudiante graduado,Ingeniería Química, Stanford (estudios de potencial zeta).
  3. Eric Shaqfeh, , Profesor, y Amir Saadat, Estudiante postdoctoral, ingeniería Química, Stanford (estudios de simulación).

El potencial zeta y estudios relacionados se espera que sean en colaboración con el grupo de Gerald Fuller (Profesor, Ingeniería Química, Stanford).

El apoyo financiero para todos estos esfuerzos ha sido facilitado por OMF. Se espera que las diferencias en las propiedades mecánicas en las Células Rojas Sanguíneas puedan servir como biomarcador sin etiqueta en el diagnóstico del SFC. Esperamos que los esfuerzos colaborativos descritos nos ayuden a desarrollar un dispositivo de diagnóstico para la EM/SFC.

Es un gran placer y un privilegio ser parte del equipo de Ron, e intentar contribuir a la solución el misterio de la EM/SFC

Gracias Mohsen por facilitarnos una visión detallada de los potenciales efectos de las alteraciones  de las CRS y por dirigir un equipo estelar. Sinceramente apreciamos su trabajo con el Dr. Davis.

Lea esta pieza en nuestra página web: http://bit.ly/2BeLnow

OMF agradece esta traducción a Cristina González.

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Averting a second pandemic:

Open Medicine Foundation leads groundbreaking international study of

Long COVID’s conversion to ME/CFS

AGOURA HILLS, CALIF.  — Open Medicine Foundation (OMF) is leading a large-scale international collaborative study investigating the potential conversion of Post-Acute Sequelae SARS-CoV-2 infection — more commonly known as Long COVID or Post-COVID Syndrome —  to Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS), a chronic, life-altering disease with no known cause, diagnostic test or FDA approved treatments available.

Up to 2.5 million people in the U.S. alone suffer from ME/CFS; the COVID-19 pandemic could at least double that number. An estimated 35 percent of Americans who had COVID-19 have failed to fully recover several months after infection, prompting many to call it “a potential second pandemic.”

OMF recognized a familiar health crisis emerging, one with eerie similarities to ME/CFS. This crisis presented a unique opportunity to understand how a viral infection — in this case COVID-19 — may develop into ME/CFS in some patients. The goal is to find targeted treatments for ME/CFS patients and ultimately prevent its onset in people infected with SARS-CoV-2 or other infections.

The federal government is only now investing in Post-COVID research, with no focus on its connection to ME/CFS. OMF has already engaged researchers for the largest-scale study of its kind, solely supported by private donors who have contributed over one million dollars to date. When fully funded, the five million dollar, three-year study will be conducted across the globe at OMF funded Collaborative Research Centers, led by some of the world’s top researchers and ME/CFS experts.

BACKGROUND

In a significant percentage of patients, infections preceded their development of ME/CFS.  For example, according to the CDC about one in ten infected with Epstein-Barr virus, Ross River virus, or Coxiella burnetti develop symptoms that meet the criteria for ME/CFS.

THE STUDY

The ability to follow the development of ME/CFS from a known viral infection is unprecedented to date and crucial to researchers’ understanding of the disease. The focus of this study is to find the biological differences between persons returning to good health after COVID-19 and persons who remained ill more than six months after infection and developed ME/CFS.  Understanding these alterations in key pathways can lead to groundbreaking discoveries including new biomarkers, drug targets, and prevention and treatment strategies.

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About Open Medicine Foundation

Established in 2012, Open Medicine Foundation leads the largest, concerted worldwide nonprofit effort to diagnose, treat, and prevent ME/CFS and related chronic, complex diseases such as Post Treatment Lyme Disease Syndrome, Fibromyalgia, and Post COVID. OMF adds urgency to the search for answers by driving transformational philanthropy into global research. We have raised over $28 Million from private donors and facilitated and funded the establishment of six prestigious ME/CFS Collaborative Research Centers around the world. To learn more, visit www.omf.ngo.

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