Driving research of Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME / CFS),
Post Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS), Fibromyalgia and Post COVID .

Étude de la thrombospondine-1 (TSP1) dans l’EM / SFC (STOP-ME)

NOTRE HYPOTHÈSE

Nous proposons que l’élévation de la circulation de la thrombospondine -1 (TSP-1), une protéine multifonction, dans le sang puisse réduire le flux sanguin cérébral chez certaines personnes atteintes de l’EM/SFC. Ceci peut entrainer un brouillard cérébral et un Malaise après effort (MAE). À l’inverse, une diminution rapide des taux sanguins de TSP-1 chez certains patients souffrants de l’EM/SFC pourrait provoquer une hypotension entraînant une intolérance orthostatique ou même OTOP.

POURQUOI CETTE ÉTUDE EST IMPORTANTE POUR l’EM/SFC

Les instabilités vasculaires font partie d’un groupe de symptômes touchant plusieurs personnes avec l’EM/SFC. Les traitements actuels pour soulager ces symptômes sont limités et souvent peu efficaces pour l’EM/SFC. Une approche plus compréhensive au sujet du rôle du TSP-1 dans la physiopathologie de l’’EM/SFC pourrait mener à des traitements pharmacologiques plus efficaces.

NOS PRINCIPAUX RÉSULTATS

  • L’application d’un essai de stress révèle un comportement physiologique différent des patients souffrants de l’EM / SFC en trois groupes (définis initialement par notre comité de diagnostique de microRNAs circulants).
  • Le groupe 1 englobe les patients souffrants de l’EM / SFC qui ne présentent aucune variation significative du taux sanguin de TSP-1 après la stimulation par rapport aux valeurs initiales.
  • Le groupe 2 englobe les patients souffrants de l’EM / SFC qui présentent une réduction drastique des taux de TSP-1 après l’essai de stress et les nouveaux groupes dans notre cohorte de tous les patients souffrants de l’EM / SFC qui présentent une intolérance orthostatique avec ou sans OTOP.
  • Le groupe 3 englobe les patients souffrants de l’EM / SFC qui présentent une forte augmentation des taux sanguins de TSP-1 après l’application de l’essai de stress. Ce groupe développe plus souvent un brouillard cérébral et développe un MAE plus grave.
  • Nos expériences préliminaires ont montré que l’exposition aux protéines TSP-1 inhibe la signalisation des récepteurs membraneux, appelés GPCR, lorsqu’ils sont associés aux protéines inhibitrices G (GI). Cette découverte est importante, car elle pourrait expliquer les symptômes neuroendocriniens chez les patients souffrants de l’EM / SFC dont les taux de TSP-1 circulants sont élevés.
  • L’identification d’un récepteur interagissant avec TSP-1 pourrait nous permettre de proposer une approche thérapeutique pour soulager, prévenir ou réduire le « brouillard cérébral » et les symptômes connexes chez les patients souffrants de l’EM / SFC. Fait intéressant, l’α2δ-1 est le récepteur de haute affinité pour deux médicaments anti-épileptiques, anti-douleur neuropathique couramment prescrits, la gabapentine (NeurontinTM) et la prégabaline (LyricaTM). Les deux médicaments sont utilisés hors indication pour les patients souffrants de l’EM / SFC et de la fibromyalgie, principalement pour le soulagement de la douleur, mais certains patients signalent aussi une amélioration significative de leurs symptômes de « brouillard cérébral » et neurocognitifs.
  • La recherche des mécanismes causant l’élévation de la sécrétion et de la production de TSP-1 dans l’EM / SFC nous a menés à explorer un lien possible entre le piège métabolique IDO2 puisque l’inactivation de l’IDO2 par des mutations communes pouvait augmenter le tryptophane
    (Trp), un acide aminé, au niveau cellulaire. Il est bien connu que cette augmentation pourrait entraîner une élévation des protéines comme le TSP-1 en raison de leur teneur élevée en Trp comme mécanisme de défense pour prévenir l’accumulation du Trp, ce qui pourrait être toxique.
  • Parmi les autres mécanismes possibles, menant à des taux plus élevés de TSP-1, nous avons l’intention d’évaluer si l’hyperglycémie et l’intolérance au glucose pourraient entraîner une augmentation des taux de TSP-1 chez certains patients souffrants de l’EM / SFC. 

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